The Amazing Spider-Man vertelt het verhaal van Peter Parker, een buitenbeentje op school, die als kind werd achtergelaten door zijn ouders. Hij werd opgevoed door zijn nonkel Ben en tante May. Zoals vele tieners, probeert Peter te ontdekken wie en wat hij eigenlijk is. En natuurlijk hoort bij de pubertijd ook een kalverliefde. Gwen Stacy is Peter's liefje en samen ontdekken ze de betekenis van echte liefde, engagementen en geheimen. Wanneer Peter een geheim koffertje van zijn vader vindt, begint een zoektocht naar de reden van het verdwijnen van zijn ouders. De sporen leiden hem al snel naar Oscorp en het lab van Dr. Curt Connors, zijn vader's vroegere zakenpartner. Terwijl Spider-Man strijdt tegen Connors' alter-ego "The Lizard," neemt ook Peter cruciale beslissingen die van hem een échte held zullen maken.