Tien jaar na zijn heroïsche overwinning op de monsterachtige Kraken, probeert Perseus, halfgod-zoon van Zeus, een rustiger leven te leiden. Ondertussen vindt er een machtsstrijd plaats tussen de goden en de Titanen. Verzwakt door het gebrek aan menselijke adoratie, raken de goden de controle kwijt over de gevangen genomen Titanen en hun boosaardige leider Kronos, vader van de heersende broers Zeus, Hades en Poseidon. Perseus kan zijn roeping niet negeren als Hades, samen met Zeus' godenzoon Ares, een deal sluit met Kronos om Zeus gevangen te nemen. Met de gevangenschap van Zeus neemt de kracht van de Titanen toe en ontstaat er een ware hel op aarde.