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Lange war Zoolander von der Bildfläche verschwunden, bis ein Serienkiller die schönsten Menschen der Welt ermordet und die Interpol- Agentin Montana Grosso herausfindet, dass die Ex-Models Derek und Hansel der Schlüssel zu diesem Fall sind. Sie schickt die beiden in geheimer Mission zurück auf den Laufsteg der Haute Couture. Dort sollen sie an ihre alten Erfolge anknüpfen und den Fall aufklären ...